Resumen de los estudios clínicos

La utilidad clínica de Neurofarmagen® ha sido evaluada en varios estudios clínicos que han sido publicados en revistas revisadas por pares. De hecho, es el único test farmacogenético en el campo de la psiquiatría respaldado por una investigación clínica tan extensa.

Además seguimos apostando por la medicina de precisión en psiquiatría con nuevos estudios clínicos actualmente en marcha en nuevas patologías.

Consulta los resultados de los estudios a continuación:

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado, naturalístico, multicéntrico y prospectivo incluyendo 316 pacientes con trastorno depresivo mayor

El primer gran ensayo controlado aleatorizado (ECA) con una herramienta de apoyo terapéutico basada en farmacogenética en pacientes con trastorno depresivo mayor, realizado en 18 hospitales de España.

Diseñado para evaluar la eficacia de Neurofarmagen® en la elección del tratamiento farmacológico, medida por la escala de Impresión de Mejoría Global del Paciente (PGI-I) a las 12 semanas.

Objetivo principal: La variable principal fue el número de pacientes respondedores al tratamiento, lo que se definió como aquellos que indicaron que se sentían “Moderadamente mejor” o “Mucho mejor” en la escala de impresión global de mejoría evaluada por el paciente (Patient Global Impression of Improvement, PGI-I). También se analizaron variables secundarias como la escala de Hamilton para la Depresión (HDRS-17) o el Cuestionario FIBSER (Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Ratings) para evaluar la tolerabilidad del tratamiento.

Resultados

El uso de Neurofarmagen® ayudó a incrementar la tasa de respuesta entre los pacientes con 1 a 3 fallos terapéuticos previos en un 67%, después de 12 semanas. OR: 2,39 [CI: 1,28-4,44).

La tasa de respuesta al tratamiento aumentó significativamente después de 12 semanas en los pacientes cuya terapia fue guiada por Neurofarmagen®, en comparación con los pacientes que habían recibido el tratamiento habitual (control).

La carga de efectos adversos se redujo significativamente entre los pacientes cuyo tratamiento fue guiado por Neurofarmagen®, en comparación con los pacientes con tratamiento habitual.

54% de disminución de la carga
de efectos adversos a las 12 semanas
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Se trata de un reanálisis de los datos clínicos obtenidos en el ensayo clínico AB-GEN (análisis post-hoc) para evaluar la utilidad clínica de la terapia guiada mediante los resultados del test farmacogenético en subpoblaciones específicas de pacientes en función de la edad, la gravedad basal y la duración del episodio depresivo.

Diseño: Ensayo clínico prospectivo, a doble-ciego, aleatorizado realizado en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). Ver Estudio AB-GEN.

Objetivo principal: Estudiar el impacto de distintos factores que se ha demostrado que influencian la respuesta antidepresiva en los pacientes, tales como la edad, la gravedad basal y el tiempo desde el diagnóstico, en la utilidad clínica de Neurofarmagen®. Las variables analizadas fueron respuesta PGI-I (puntuación ≤ 2), cambio en la puntuación HDRS, y respuesta HDRS (cambio ≥ 50%).

Población de estudio: La población del estudio fue descrita en la publicación principal de resultados del ensayo clínico AB-GEN. En este reanálisis se estudian las siguientes subpoblaciones: Edad (pacientes < 60 años; pacientes > 60 años), gravedad basal (HDRS basal < 18; HDRS basal ≥ 18; HDRS basal ≥ 25); tiempo desde el diagnóstico (hasta 1 año; hasta 5 años; más de 5 años).

Resultados: El tratamiento guiado por PGx mejoró significativamente las tasas de respuesta en pacientes adultos menores de 60 años en comparación con TAU (se obtuvieron los mismos resultados con el corte de <65 años), en sujetos con depresión de moderada a grave y en pacientes con diagnósticos hasta 1 y hasta 5 años. Las subpoblaciones en el reanálisis fueron razonablemente equilibradas en cuanto a las características demográficas y clínicas, con un número distribuido uniformemente de individuos entre los brazos guiados por PGx y tratamiento siguiendo las pautas habituales (TAU).

Resultados en PGI-I según la edad del paciente
(<60 años, p=0,015; >o= 60 años, p=0,813)

Resultados en PGI-I según la gravedad basal
(leve, HDRS < 18, p=0,638; moderada+severa, HDRS>o= 18, p=0,031)

Resultados en PGI-I según el tiempo desde el diagnóstico TDM
(hasta 1 año, p=0,043; hasta 5 años, p=0,019; más de 5 años, p=0,891)

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Diseño: Observacional, naturalístico, transversal, multicéntrico, retrospectivo. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Guía de Buenas Prácticas Clínicas. A todos los pacientes les había sido asignada una medicación inicial de acuerdo con la práctica médica habitual, y el test Neurofarmagen® se realizó en todos los sujetos.

Objetivo principal: Determinar la asociación entre el perfil farmacogenético (según el análisis Neurofarmagen®) y la evolución clínica de los pacientes a los 3 meses, comparando aquellos sujetos cuyo tratamiento se decidió sobre la base de los resultados del test frente a los sujetos cuyo tratamiento no se ajustó a los resultados del test. La evolución clínica fue medida mediante la escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S, Clinical Global Impression-Severity). La estabilización se definió como el logro de una puntuación CGI-S ≤3 a los 3 meses.

Sujetos: Se incluyeron en el análisis 191 pacientes con trastornos afectivos o psicóticos, de acuerdo con el DSM-IV (31% pacientes hospitalizados, 69% pacientes ambulatorios), con CGI-S ≥ 3 (92% tenían CGI-S ≥ 4) al inicio del estudio, y que contaban con información detallada sobre su régimen terapéutico.

Resultados

El uso de Neurofarmagen® ayudó a reducir el porcentaje de pacientes no estabilizados en un 40%, independientemente del diagnóstico psiquiátrico.

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Ensayo clínico aleatorizado, simple ciego, controlado, multicéntrico y prospectivo en 100 pacientes con trastorno depresivo mayor

  • Primer ensayo no patrocinado por la industria de una herramienta de apoyo a la decisión terapéutica basada en la farmacogenética para psiquiatría en una cohorte de ascendencia asiática.
  • Diseñado para evaluar la efectividad y tolerabilidad del tratamiento guiado por Neurofarmagen® en pacientes coreanos basadas en el cambio de puntuación de la Escala de Depresión de Hamilton (HDRS-17) y el cambio en la puntuación de la escala FIBSER (frecuencia, intensidad, y carga de efectos adversos), respectivamente.
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Se realizó un metaanálisis de los estudios clínicos que habían examinado el efecto de Neurofarmagen® en la mejoría clínica de pacientes adultos con trastorno depresivo mayor.

Diseño: Se examinó un total de 450 sujetos elegibles de tres estudios clínicos. Se realizó un metaanálisis de efectos aleatorios. Las diferencias de medias estandarizadas (SMD) y sus respectivos intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularon a partir de los datos de respuesta clínica (cambios en la puntuación de CGI-S y HDRS-17) para cada estudio individual, así como la combinación de todos. Los odds ratios (OR) se estimaron a partir de las diferencias estandarizadas en las variables continuas analizadas (cambios en la puntuación de CGI-S y HDRS-17) utilizando el método de aproximación logística desarrollado por Hasselblad y Hedges.

Resultados: El modelo de efectos aleatorios estimó un tamaño del efecto estadísticamente significativo para la prescripción guiada por la farmacogenética (d = 0,34, IC del 95 % = 0,11-0,56, valor de p = 0,004), que correspondía a un aumento de aproximadamente 1,8 veces en la probabilidad de respuesta clínica para la selección de fármacos guiada por farmacogenética versus no guiada. Después de la exclusión de los pacientes con depresión leve, el tamaño del efecto estimado combinado aumentó a 0,42 (IC del 95 % = 0,19-0,65, valor de p = 0,004, n = 287), lo que corresponde a un OR = 2,14 (IC del 95 % = 1,40-3,27). Estos resultados respaldan la utilidad clínica de esta herramienta basada en la farmacogenética en la mejoría clínica de los pacientes con depresión, especialmente aquellos con depresión moderada-grave.

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Estudio prospectivo, observacional y naturalístico en 30 pacientes bipolares

  • Diseñado para examinar la utilidad de Neurofarmagen® en el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar comparando pacientes que recibieron un cambio terapéutico concordante con Neurofarmagen® con pacientes que mantuvieron una terapia discordante con los resultados del test basada en el estado clínico utilizando las escalas CGI-S, HDRS-21 e YMRS y los eventos adversos registrados con la escala DOTES.
  • La evolución de la gravedad fue más favorable en los pacientes cuya terapia se había modificado de acuerdo con los resultados de Neurofarmagen®.
  • Se produjo una normalización en el número de efectos adversos en el grupo que siguió las recomendaciones de Neurofarmagen®.
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Análisis espejo de costes durante 2 años de 30 pacientes bipolares

  • Diseñado para evaluar el posible ahorro económico derivado del uso de la farmacogenética en pacientes bipolares.

  • La comparación de costes antes y después del cambio de terapia según las recomendaciones de Neurofarmagen® resultó en un ahorro de costes en términos del número de hospitalizaciones, así como de la duración promedio de las hospitalizaciones.
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Diseño: Estudio retrospectivo en una cohorte de niños y adolescentes con trastornos mentales graves, tratados con fármacos y a los que se realizó la prueba farmacogenética. Se analizó la proporción de pacientes que presentaron mejoría clínica (según ICG), menos efectos adversos (autoreportados) y los cambios en el número de fármacos prescritos.

Sujetos: 20 niños y adolescentes analizados mediante la prueba farmacogenética Neurofarmagen® (10 en centros tutelados; 10 que no lo estaban). 13 sujetos (65%) eran polimedicados. Todos los pacientes tenían 17 años o menos.

Resultados: La prueba farmacogenética ayudó a mejorar el resultado clínico en prácticamente todos los niños (95%, 19/20 niños). La mejora (CGI-I) fue 2 (0.79) (rango 1-4): 2.1 (0.56) (rango 1-3) en los niños en hogares tutelados y 1.9 (0.99) (rango 1-4) en niños sin tutela. El test PGx ayudó a reducir los efectos secundarios relevantes (p = 0,006), el número de niños en polifarmacia (de 65% a 45%) y el número medio de medicamentos por niño (de 3,3 a 2,4 medicamentos, p = 0,017).

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Estudio Población N Diseño Criterios de Exclusion Eficacia demostrada Mejora de la tolerabilidad Comentarios
Espadaler 2016 Varios 182 Retrospectivo Diag. < 1 año Non-naïve Si No evaluado
Pérez 2017 Trastorno depresivo mayor 316 Doble-ciego Randomizado CGI-S < 4 Si Si 1er estudio clínico randomizado multicéntrico para un test PGx
Menchón 2018 Trastorno depresivo mayor 316 Doble-ciego Randomizado CGI-S < 4 Si Si 1er estudio del impacto de las características del paciente en PGx
Han 2018 Trastorno depresivo mayor 100 Abierto Randomizado CGI-I ≥ 3 Ongoing therapy > 6 wk Si Si 1er estudio randomizado multicéntrico no comercial en pacientes no caucásicos
Ielmini 2018 Trastorno Bipolar 23 Prospectivo Observacional CGI-S < 3 Ongoing therapy ≥ 3 mo Si Si 1er estudio de un test  de PGx en trastorno bipolar
Blasco 2018 Varios (adolescentes) 20 Retrospectivo Sin grupo control CGI-S < 4 Si Si 1er estudio de un test  de PGx en adolescentes
 Vieta (en proceso de pblicación) Trastorno Bipolar 80 Retrospectivo N/A Ongoing Ongoing
Lafuente (ongoing) Esquizofrenia 200 Prospectivo Observacional Medicación para tto de ADR Hospitalización < 15 d Ongoing Ongoing